5976
23.12.2015
Авторы статьи: Краюшкин Павел Владимирович, врач-биохимик, медицинский директор компании Premium Aesthetics (Москва)
Содержание
Современные методы увеличения биодоступности активных ингредиентов косметических средств можно разделить на два больших направления: изменение состава самого косметического средства и использование дополнительных методов повышения проницаемости кожи. Последние включают химические (пилинги) и физические способы разрушения или временного изменения структуры и свойств кожного барьера. При проведении неабляционного фракционного фототермолиза с помощью аппарата Clear + Brilliant в коже формируются микротермальные лечебные зоны на фоне неповрежденных окружающих тканей. Было показано, что при данной процедуре образуются микропоры в роговом слое при сохранении его структурной целостности, что облегчает проникновение активных ингредиентов в более глубокие слои кожи при минимальном риске инфицирования. Комбинированное воздействие лазера Clear + Brilliant и космецевтических средств получило название Finepeel.
Ключевые слова: роговой слой, биодоступность, проницаемость кожи, фракционный фототермолиз, Clear + Brilliant, Finepeel, Obagi.
Одной из главных функций кожи является защита организма от чужеродных веществ и агрессивных факторов внешней среды. Даже полезные компоненты косметических средств воспринимаются кожей как «непрошеные гости».
Основные барьерные свойства сосредоточены в роговом слое. Корнеоциты практически непроницаемы для инородных веществ, поэтому трансдермальная диффузия активных компонентов идет главным образом через липиды, расположенные между ними.
Через этот липидный матрикс относительно легко проникают небольшие жирорастворимые соединения, которые одновременно могут изменять проницаемость барьера и для других молекул. В роговой слой хорошо проникают эфиры, спирты, ряд низкомолекулярных лекарственных средств, ПАВ, а также фрагменты полисахаридов и низкомолекулярная гиалуроновая кислота.
Гидрофильные соединения не растворяются в липидной среде, что создает проблему доставки водорастворимых компонентов к живым клеткам. Дополнительным ограничителем служит малая ширина межклеточных промежутков (менее 100 нм), затрудняющая поступление крупных молекул, а также базальная мембрана, препятствующая их дальнейшему проникновению. Без применения специальных технологий большинство косметических препаратов действует только на уровне рогового слоя [file:24].
Среди методов, повышающих биодоступность косметических средств, выделяют два направления: изменение состава косметического средства и использование дополнительных методов подготовки кожи.
Речь идет о так называемой трансдермальной косметике, содержащей специальные компоненты‑переносчики, обеспечивающие транспорт активных соединений в кожу. Используемые подходы по механизму действия делят на три группы.
Поверхностно‑активные вещества, растворители и другие компоненты могут нарушать целостность липидного бислоя между роговыми чешуйками. В образующихся дефектах становится возможным проникновение водорастворимых и других соединений, которые не проходят через неповрежденный эпидермальный барьер.
Жирорастворимые вещества впитываются в роговой слой и изменяют качественный состав липидной прослойки, повышая долю водной фазы и облегчая проникновение гидрофильных соединений. Этой способностью обладают масла с высоким содержанием мононенасыщенной олеиновой кислоты (например, миндальное масло). При частом применении таких масел состав липидов может изменяться до степени снижения барьерной функции.
Проникновение активных компонентов облегчается их включением в специальные транспортные системы — трансдермальные переносчики. Наиболее известны липосомы и их аналоги (сфингосомы, ровисомы, наносомы), представляющие собой липидные бислои, в которых заключено активное вещество. К носителям также относят наночастицы на основе природных липидов, такие как твердые липидные наночастицы (SLN) и наноструктурированные липидные переносчики (NLC), состоящие из комбинаций твердых и жидких жиров [file:24].
Это направление включает химические и физические методы, предварительно подготавливающие кожу и делая ее более проницаемой.
К химическим способам относятся кислотные пилинги, которые при нанесении частично или полностью разрушают роговой слой, облегчая последующее проникновение активных веществ в глубокие слои кожи.
Физические методы реализуются за счет повреждения кожного барьера или временного изменения его структуры и свойств. К ним относятся:
Последняя группа методов основана на концепции фракционного термолиза: формируются точечные зоны термического повреждения как в роговом слое, так и глубже, что не только повышает проницаемость кожи, но и запускает процессы регенерации и ремоделирования.
Концепция фракционного фототермолиза была предложена группой докторa Манштейна в 2004 году [4]. Первым аппаратом, реализовавшим этот метод, стал лазер Fraxel. Особенность метода в том, что облучение кожи проводится не сплошным потоком, а отдельными микропучками, формирующими микротермальные лечебные зоны (МЛЗ), окруженные неповрежденными тканями.
Основным хромофором при фракционном фототермолизе является вода, поэтому повреждающее действие реализуется на уровне нижних слоев эпидермиса и дермы, тогда как роговой слой повреждается в последнюю очередь. Диаметр зоны фототермолиза зависит от толщины луча и энергии, а плотность обычно составляет 1000–2000 МЛЗ/см² (10–20 % площади обработки). Плотность покрытия регулируется по‑разному в различных системах.
Хотя при фракционном фототермолизе повреждаются только отдельные зоны, тепло распространяется в окружающие ткани, формируя области сублетального теплового шока. В течение нескольких часов после воздействия в этих зонах происходит выброс белков теплового шока (Hsp70), цитокинов, факторов роста и других сигнальных молекул, активирующих процессы восстановления и протеолиза разрушенных структур в эпидермисе и дерме. В зону повреждения мигрируют иммунные клетки (преимущественно макрофаги), фагоцитирующие часть коагулированных структур [file:24].
На уровне эпидермиса в каждой МЛЗ формируются микроскопические эпидермальные некротические обломки (МЭНО), которые впоследствии отшелушиваются и содержат разрушенные клеточные фрагменты, коллаген, эластин и значительное количество меланина. Уже через сутки наблюдается полное восстановление базального слоя и начало отшелушивания МЭНО, которое завершается примерно к седьмому дню, тогда как структура эпидермиса возвращается к норме [5].
В дерме изменения развиваются медленнее: на ранних этапах активируется синтез коллагеназы и других протеаз фибробластами. Через 7 дней под МЛЗ отмечается повышенная экспрессия коллагена III типа, что указывает на ремоделирование не только в поврежденных, но и в соседних зонах. Перестройка коллагенового каркаса продолжается 2–3 месяца и сопровождается уменьшением глубины морщин, сокращением количества расширенных пор и улучшением цвета и тона кожи.
Группа Эрики Ли Элфорд изучала, может ли неабляционное фракционное воздействие усилить проникновение аскорбиновой кислоты при сохранности рогового слоя [6]. В эксперименте использовался лазер Clear + Brilliant компании Solta Medical, образованной слиянием производителей Fraxel и Thermage.
Clear + Brilliant — неабляционный фракционный диодный лазер, применяемый для омолаживающих процедур. Система включает основной блок и две рукоятки: Clear + Brilliant 1440 нм и Clear + Brilliant Perméa 1927 нм.
Изначально аппарат оснащался рукояткой 1440 нм, используемой для anti‑age‑процедур и улучшения текстуры кожи. В исследовании с участием 20 пациентов 29–50 лет после 6 процедур с интервалом 2 недели количество расширенных пор снизилось в среднем на 17 %, а внешний вид кожи улучшился от среднего до значительного [7].
В 2012 году была представлена рукоятка Clear + Brilliant Perméa 1927 нм. Длина волны 1927 нм интенсивнее поглощается водой, чем 1440 нм, что обуславливает более поверхностную глубину проникновения (уровень эпидермиса) и частичную вапоризацию небольшого количества воды в роговом слое. Это проявляется образованием извилистых микропор, проходящих через роговой слой при сохранении его структурной целостности [6, 8].
Clear + Brilliant обеспечивает три степени интенсивности обработки (низкая, средняя, высокая) и использует оптическую трекинговую систему, равномерно распределяющую МЛЗ независимо от скорости перемещения рукоятки. Аппарат позиционируется как устройство для неабляционного фракционного фототермолиза, доступное как крупным клиникам, так и частной практике.
Облучение проводилось как ex vivo, так и in vivo. При in vivo‑подходе обрабатывались участки предплечья пациентов, а затем брались биоптаты на 1, 3, 7 и 10‑й день для гистологического исследования. Ex vivo‑облучение использовали для оценки структурных изменений и изучения проницаемости кожи для 10 % раствора L‑аскорбиновой кислоты с применением диффузионной системы LGA Inc. [6].
При ex vivo‑исследовании применяли три режима интенсивности (низкий, средний, высокий), которые при 8 проходах обеспечивали покрытие 5, 7,5 и 10 % соответственно. Сравнивали проницаемость необработанной кожи и кожи после лазерного воздействия.
Показано, что обработка рукояткой Clear + Brilliant Perméa 1927 нм увеличивала локальное проникновение L‑аскорбиновой кислоты примерно в 5 раз, тогда как обработка 1440 нм — примерно в 2,7 раза по сравнению с контролем. Степень проникновения зависела от интенсивности: при Perméa отмечалось 8‑, 12‑ и 17‑кратное повышение для низкого, среднего и высокого режимов соответственно.
Наиболее заметные различия наблюдались в течение первых 90 минут, когда через необработанную кожу препарат не проходил, тогда как во всех трех опытных образцах фиксировали проникновение сыворотки внутрь и сквозь ткань. Даже через 24 часа поступление препарата в обработанные образцы сохранялось, в отличие от контроля [6].
Дополнительное исследование эффективности устранения пигментации показало, что сочетание Clear + Brilliant Perméa и местного применения L‑аскорбиновой кислоты обеспечивает более интенсивное осветление по сравнению с одним лазером или только местным нанесением. Пигментные клетки смещались вверх, включались в состав МЭНО и отшелушивались [6].
Для сравнения работы рукояток Clear + Brilliant проводили ex vivo‑воздействие 1440 нм при энергиях 4, 7 и 9 мДж и Perméa 1927 нм при 5 мДж. Повреждения, вызванные Perméa, были более обширными и поверхностными, чем при 1440 нм, независимо от энергии.
Более высокий коэффициент поглощения излучения 1927 нм тканями приводит к сосредоточению повреждений в поверхностных слоях и большему числу микропор в роговом слое. Это объясняет более выраженное поступление L‑аскорбиновой кислоты при использовании Perméa: основной барьер — роговой слой, и чем сильнее он модифицирован, тем больше молекул проходит. После преодоления барьера небольшая молекула аскорбиновой кислоты легко распространяется в насыщенном водой пространстве эпидермиса и дермы [6].
Технология Clear + Brilliant не требует непосредственного контакта световода с кожей; предполагается, что бесконтактное воздействие усиливает термоакустическое повреждение рогового слоя из‑за несоответствия акустического импеданса на границе «роговой слой — воздух» [9].
Микроканалы в роговом слое являются извилистыми и нелинейными, что обеспечивает определенную фильтрацию по размеру молекул: бактерии и вирусы не могут через них проходить. Таким образом, при локальном увеличении проницаемости кожи при использовании неабляционного фракционного лазера Clear + Brilliant защитная функция рогового слоя сохраняется, в отличие от микродермабразии или абляционной шлифовки, где риск инфекционных осложнений выше.
Идея применения неабляционного фракционного фототермолиза для повышения проницаемости кожи привела к разработке метода Finepeel. Это комбинированная технология омоложения и профилактики старения, при которой лазер Clear + Brilliant обеспечивает дермальное ремоделирование и служит проводником для косметических средств, а космецевтика усиливает эффекты процедуры и ускоряет восстановление.
Суть Finepeel заключается в последовательной обработке кожи:
На фоне лазерной подготовки биодоступность активных компонентов возрастает на порядок. Этапы метода взаимно усиливают эффекты и сокращают период реабилитации по сравнению с монотерапией.
В исследовании участвовали 40 женщин с I–IV фототипами по Фицпатрику в возрасте 35–60 лет. Пациенток разделили на две группы: первая получала только процедуры фракционного фототермолиза Clear + Brilliant Perméa, во второй сразу после лазера на кожу наносили сыворотку с L‑аскорбиновой кислотой (экспозиция 15 минут), а также использовали препараты аскорбиновой кислоты в домашнем уходе.
Все пациентки прошли по 6 процедур с параметрами 1927 нм, 5 мДж, плотность покрытия 5–10 % и интервалами в 2 недели. Наблюдение проводили через 1 неделю, 1 месяц и 3 месяца после завершения курса. Серьезных побочных эффектов не отмечалось; средний уровень болевых ощущений по ВАШ составил 3,87 ± 0,2 при отсутствии предварительной анестезии.
После процедур отмечались временные явления (покраснение, отечность, чувство жара, зуд, сухость), которые проходили самостоятельно. В группе только лазера эти проявления исчезали примерно через 7 дней, тогда как при комбинированной терапии — на 1–3 дня раньше, в среднем на 29 % быстрее за весь курс.
Во время контрольных осмотров фиксировалось улучшение состояния кожи от среднего до выраженного, при этом субъективные оценки пациентов были выше. Наиболее высокие результаты отмечены в группе Clear + Brilliant Perméa + L‑аскорбиновая кислота через 1 и 3 месяца после завершения лечения [10].
Протокол сочетанного применения лазера Clear + Brilliant и систем Obagi‑C Fx разработан для взаимного усиления эффективности и безопасности. Лазер создает микроканалы и МЛЗ, повышая биодоступность ингредиентов, а активные компоненты Obagi усиливают эффекты неабляционного фракционного фототермолиза.
Obagi Medical Products является подразделением фармацевтического холдинга Valeant Pharmaceuticals International, в который также входит Solta Medical. Линия Obagi‑C Fx содержит запатентованную формулу арбутина (7 %) и витамина C (10 %), обладающих антиоксидантным действием, тормозящих меланогенез, уменьшающих гиперпигментацию и стимулирующих синтез коллагена.
Показания для применения Finepeel на основе Clear + Brilliant и Obagi‑C Fx:
Абсолютные противопоказания:
Относительные противопоказания:
Повысить проницаемость рогового слоя можно разными способами, от более щадящих, но менее эффективных до агрессивных, обеспечивающих глубокое проникновение активных компонентов. Метод Finepeel представляет комбинированный подход, при котором технология Clear + Brilliant служит и проводником для косметических ингредиентов, и самостоятельным эффективным anti‑age‑инструментом.
Используемые космецевтические средства не только реализуют собственные эффекты, но и уменьшают период реабилитации после процедуры. Такое сочетание делает Finepeel перспективным вариантом для коррекции возрастных изменений, гиперпигментации и улучшения качества кожи.
