Усиление проникновения аскорбиновой кислоты после обработки кожи лазером CLEAR + BRILLIANT Perméa - Premium Aesthetics
|

Усиление проникновения аскорбиновой кислоты после CLEAR + BRILLIANT PERMÉA

Усиление проникновения аскорбиновой кислоты после CLEAR + BRILLIANT PERMÉA

Эрика Ли Элфорд (Erica Lee Elford), магистр наук (MS)

Викрамадитья П. Беди (Vikramaditya P. Bedi), магистр наук (MS)

Solta Medical, Inc., Гайвард, Калифорния, США

Введение

Фотостарение приводит к появлению многочисленных кожных проблем, таких как морщины, изменения текстуры, нарушения пигментации, телеангиэктазии и лентиго [1]. Длительное воздействие солнечного света увеличивает риск возникновения актинических кератозов и немеланоцитарного рака кожи [2].

В качестве лечения применяются лазерная шлифовка кожи и различные наружные препараты [1, 3, 4]. Среди последних особого внимания заслуживает аскорбиновая кислота – витамин C, обладающий способностью сокращать фотоиндуцированные повреждения [3]. Предполагается, что механизм, лежащий в основе этого эффекта, связан с антиоксидантной активностью аскорбиновой кислоты [5]. При нанесении на кожу 10% раствора L-аскорбиновой кислоты в течение 5 дней до УФВ-облучения отмечалось значительное сокращение эритемы по сравнению с результатом применения контрольного средства [6].

Хотите узнать цену аппарата Clear+Brilliant? Звоните нам 8 (800) 707-21-87!

С появлением неабляционных лазерных технологий многие пациенты сделали выбор в пользу лазерной терапии как способа коррекции признаков фотостарения [7]. Последние достижения и исследования неабляционного лазерного воздействия привели к созданию нового метода, называемого фракционным фототермолизом (ФФ) [8]. Метод, основу которого составляет воздействие на воду как на один из хромофоров, при обработке эпидермиса впервые успешно продемонстрировал возможность формирования фракционных микротермальных лечебных зон (МЛЗ) при сохранении участков интактной кожи [9].

Исследования показали, что последующий процесс заживления раны стимулирует эксфолиацию и обработанной, и необработанной кожи [8, 10]. Таким образом, ФФ по сравнению с другими неабляционными методами, при которых не остается участков неповрежденной ткани, обладает явным преимуществом – аналогичной эффективностью, но ускоренным заживлением и уменьшением побочных явлений [11, 12].

Хотя предыдущие работы показали, что микродермабразия и воздействие абляционных лазеров, таких как Er:YAG- или CO2-лазеры, повышают локальное проникновение аскорбиновой кислоты, эффект достигается только при повреждении рогового слоя эпидермиса [13]. Поэтому абразивные или абляционные методы обладают потенциальным риском появления таких нежелательных реакций, как кровотечение и кожные инфекции [15, 16].

Цель данного исследования – определить, способно ли неабляционное фракционное лазерное воздействие усилить проникновение аскорбиновой кислоты внутрь кожи при условии сохранности рогового слоя эпидермиса. Мы использовали аппарат Clear+Brilliant с рабочей рукояткой Perméa (Solta Medical, Inc., Хейворд, Калифорния) с регулируемым лазерным излучением низкой мощности, длиной волны 1927 нм.

Известна эффективность воздействия данного излучения, применяющегося при неабляционной лазерной шлифовке (NFRTM) с помощью лазерной системы Fraxel Dual® 1550/1927 нм. Мы предположили, что фракционное воздействие на кожу при ультравысокой плотности потока энергии в каждой микрозоне воздействия способно усилить локальное проникновение аскорбиновой кислоты, без повреждения рогового слоя эпидермиса, и предложили использовать неабляционный лазер в сочетании с нанесением гидрофильных препаратов с небольшим размером молекул.

купить Clear+Brilliant в Premium Aesthetics, Москва

В исследовании использовали антиоксидантную сыворотку CE Ferulic (SkinCeuticals, Inc., Нью-Йорк, США), содержащую в качестве основного активного ингредиента L-аскорбиновую кислоту (витамин C). CE Ferulic нейтрализует повреждающее действие свободных радикалов и, как показано, защищает клетки от оксидативного стресса (влияния факторов, приводящих к таким проблемам кожи как признаки преждевременного старения, снижение эластичности и гиперпигментация).

Материалы и методы

Лазерному воздействию с помощью рукоятки Perméa аппарата Clear + Brilliant (Solta Medical, Inc., Хейворд, Калифорния) подвергали полученный непосредственно перед экспериментом абдоминальный лоскут кожи человека (для гистологического исследования ex vivo и тестирования локального проникновения) и кожу предплечья (исследование, одобренное Институтским наблюдательным советом, IRB, с биопсиями, взятыми в различные моменты времени). В качестве исследуемого препарата для локального нанесения на кожу была выбрана сыворотка CE Ferulic (SkinCeuticals, Inc., Нью-Йорк, США).

А. Параметры лазерного воздействия

Обработку образцов кожи для дальнейшего клинического и гистологического исследования проводили с помощью лазерной системы Clear + Brilliant Perméa. При каждом воздействии на поверхность кожи под углом направляли серию микролучей диаметром 110–180 мкм. Энергия лазерного импульса при определении проникновения сыворотки CE Ferulic составляла 5 мДж. Лазерная система Clear+Brilliant имеет три степени интенсивности – низкую, среднюю и высокую, которые обеспечивают охват воздействия, равный 5, 7,5 и 10% соответственно, при 8 проходах по обрабатываемой области.

Воздействие осуществлялось при всех трех параметрах, при постоянной скорости перемещения рукоятки по поверхности кожи. Систему Clear + Brilliant Perméa 1927 нм сравнивали с системой Clear + Brilliant 1440 нм. Размеры повреждений и особенности воздействия обеих систем оценивали с помощью гистологического исследования.

В. Гистологическое исследование

Для исследования ex vivo перед лазерной обработкой каждый образец кожи обрезали до размера 10 × 60 мм и нагревали на лабораторной электроплитке (Cole-Parmer Instrument Co., Вернон-Хиллз, Иллинойс) до температуры 32 ± 3 °C между слоями марли, пропитанными физиологическим раствором. Затем верхний слой марли удаляли и образец обрабатывали лазером при заданных параметрах воздействия. Сразу после обработки каждый образец разрезали на мелкие части и фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине (VWR International, Уэст-Честер, Пенсильвания), на следующий день заливали в парафин и готовили гистологические срезы.

Срезы окрашивали гематоксилин-эозином и получали изображения с помощью микроскопа DM LM/P и цифрового фотоаппарата DFC320 (Leica Microsystem, Кембридж, Великобритания). Размеры повреждения измеряли с помощью собственной разработки – компьютерной программы Visual Basic (Solta Medical, Inc., Хейворд, Калифорния). Среднюю ширину и глубину повреждения вычисляли на основании измерений 10–15 МЛЗ при каждом уровне воздействия.

Для оценки in vivo в одобренное IRB исследование были включены 10 участников. Биопсию брали с кожи предплечья до и через 1, 3, 7 и 14 дней после воздействия. Образцы фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине (VWR International, Уэст-Честер, Пенсильвания), на следующий день заливали в парафин и готовили гистологические срезы. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином и по методу Массона–Фонтана, а затем получали изображения для дальнейшего анализа.

C. Исследование проникновения сыворотки CE Ferulic

В работе использовали антиоксидантную сыворотку CE Ferulic (SkinCeuticals, Inc., Нью-Йорк, США), содержащую в качестве основного активного ингредиента L-аскорбиновую кислоту (витамин C). CE Ferulic нейтрализует повреждающее действие свободных радикалов и, как показано, защищает клетки от оксидативного стресса (влияния факторов, приводящих к таким проблемам кожи как признаки преждевременного старение, снижение эластичности и гиперпигментация). Исследование выполняли с применением системы, моделирующей проницаемость кожи (LGA, Inc., Беркли, Калифорния), и кожных графтов толщиной 500 мкм, полученных от свежесрезанного абдоминального лоскута. В качестве контроля использовали необработанную лазером кожу.

Сразу после лазерного воздействия каждый образец помещали в систему проницаемости, донорское отделение которой было заполнено сывороткой CE Ferulic [13]. Чтобы воспроизвести температуру тела, подготовленный образец инкубировали при температуре 32 ± 3 °C. Аликвоты получали через 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа из диффузионного отделения. Через 24 часа каждый образец кожи тщательно промывали физиологическим раствором, взвешивали, гомогенизировали и центрифугировали [13].

Затем с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) определяли количество удержанной в образце кожи аскорбиновой кислоты. Измеренное удержанное количество затем было отнесено к эффективной площади поверхности образца кожи, через которую произошло проникновение. Каждый эксперимент состоял из 3 отдельных серий (n=3).

D. Анализ данных

Полное проникновение рассчитывали как сумму проникшей и удержанной аскорбиновой кислоты на площади поперечного сечения кожи, через которую произошло проникновение. Величины проникновения рассчитывали для каждого момента времени. Степень улучшения проникновения представляет собой полное проникновение аскорбиновой кислоты для обработанной лазером кожи, деленное на полное проникновение для необработанной кожи через 24 часа.

Результаты

При беглом осмотре кожи, подвергшейся воздействию лазера Clear + Brilliant Permea, не было обнаружено заметных структурных изменений. Ex vivo оценка повреждений, вызванных лазером Clear + Brilliant с рукояткой Perméa, показала, что они были более обширными и поверхностными, чем при обработке с помощью рукоятки Clear + Brilliant 1440 нм, независимо от используемого уровня воздействия (таблицы 1 и 2).

Таблица 1. Ширина повреждений, измеренная ex vivo, при сравнении воздействий рукоятки 1440 нм и рукоятки Perméa

Параметр CLEAR+BRILLIANT (1440 нм) CLEAR + BRILLIANT (Perméa)
Уровень воздействия

Ширина повреждения (мкм)

Ширина повреждения (мкм)
Низкий

120,1

220,7
Средний

163,1

220,7

Высокий

201,6

220,7

Таблица 2. Глубина повреждений, измеренная ex vivo, при сравнении воздействий рукоятки 1440 нм и рукоятки Perméa

Параметр CLEAR+BRILLIANT (1440 нм) CLEAR + BRILLIANT (Perméa)
Уровень воздействия

Глубина повреждения (мкм)

Глубина повреждения (мкм)
Низкий

281,8

167,4
Средний

339,3

167,4

Высокий

384,2

167,4

Кроме того, воздействие лазера Clear + Brilliant Perméa, по-видимому, способствует концентрации тепла на поверхности и увеличению поверхностных нарушений (с характерным звуком и наблюдаемым «эффектом поп-корна» (изображения не представлены)) по сравнению с рукояткой 1440 нм (рис. 1). Следует отметить, что структура рогового слоя осталась интактной, а эпидермис был видоизменен, вероятно, в результате взаимодействия лазерного излучения с тканью при данной длине волны.

Рис. 1. Профиль и характерные особенности повреждений при сравнении рукояток 1440 нм и Perméa.

Усиление проникновения аскорбиновой кислоты после CLEAR + BRILLIANT PERMÉA

Образцы еx vivo обработаны лазером Clear + Brilliant, залиты в парафин, приготовлены срезы и окрашены гематоксилин-эозином. Воздействие рукояткой Clear + Brilliant 1440 нм проводилось при трех уровнях энергии (4, 7 и 9 мДж), чтобы получить МЛЗ с увеличивающейся степенью повреждения. Воздействие рукояткой Perméa выполнялось при одном уровне энергии с увеличивающимся уровнем покрытия, поэтому показано повреждение только одного типа

Результаты анализа биопсии кожи предплечья после воздействия излучения с длиной волны 1927 нм показали предполагаемый процесс заживления раны с образованием через день после обработки микроэпидермальных некротических остатков (дебриса) (рис. 2B) по сравнению с необработанным образцом (рис. 2A). К этому времени эпидермис почти полностью восстановился, оставалась слегка заметное субэпидермальное повреждение и еще заживающая нижняя зона коагуляции в коже.

К 3 дню после воздействия (рис. 2C) эпидермис полностью восстановился, и отмечалось продолжающееся ремоделирование кожи. Через 7 дней (рис. 2D) основой для образования дебриса стал роговой слой, что являлось признаком начинающегося отшелушивания. Через 14 дней после обработки (рис. 2E) произошла полная эксфолиация дебриса, и на поверхности не осталось никаких заметных признаков воздействия. Непрерывно происходило ремоделирование кожи.

Рис. 2. Профиль заживления после воздействия излучения с длиной волны 1927 нм.

Усиление проникновения аскорбиновой кислоты после CLEAR + BRILLIANT PERMÉA

Образцы залиты в парафин, приготовлены срезы и окрашены гематоксилин-эозином. Биопсии оценивали до (A), через день (B), 3 дня (C), 7 дней (D) и 14 дней (E) после лечения

Ex vivo воздействие Clear + Brilliant Perméa вызвало увеличение локального проникновения сыворотки CE Ferulic

Было выполнено две серии экспериментов; одна продемонстрировала, что обработка с помощью рукоятки Perméa вызвала большее увеличение локального проникновения, чем обработка манипулой 1440 нм; во второй серии при использовании сыворотки CE Ferulic и трех уровней интенсивности воздействия лазера была выявлена зависимость от дозы.

В первом исследовании использовали водный раствор 10% L-аскорбиновой кислоты собственного приготовления и обычные параметры воздействия на образцы кожи для рукояток 1440 нм и Perméa. Результаты показали, что обработка рукояткой Perméa приводит к 5-кратному усилению проникновения по сравнению с необработанным контролем и примерно 2-кратному улучшению по сравнению с рукояткой 1440 нм (рис. 3).

Рис. 3. Суммарное увеличение проникновения как функция времени по сравнению с необработанным контролем при воздействии рукоятками 1440 нм и Perméa


Усиление проникновения аскорбиновой кислоты после CLEAR + BRILLIANT PERMÉA

Во втором исследовании использовали сыворотку CE Ferulic и три уровня лазерного воздействия рукояткой Perméa. Результаты показали дозозависимое увеличение проникновения сыворотки и повышение проникновения при увеличении уровня воздействия – 8-, 12- и 17-кратное при низком, среднем и высоком уровнях соответственно, по сравнению с необработанным контролем (рис. 4). Важно отметить, что представленные данные получены при использовании донорских тканей, отличных от примененных в первом эксперименте и представленных на рисунке 3.

Рис. 4. Суммарное проникновение как функция времени, демонстрирующее зависимость от дозы при воздействии рукояткой Perméa

Усиление проникновения аскорбиновой кислоты после CLEAR + BRILLIANT PERMÉA

Кинетика проникновения

Результаты свидетельствуют, что кинетика проникновения локально нанесенного средства в эксперименте с использованием рукоятки Perméa была выше по сравнению с экспериментом без применения лазера (рис. 4). Наиболее показательно это было в течение первых 90 минут, когда не наблюдалось никакого проникновения сквозь необработанный контрольный образец кожи (только местное средство), в то время как все три эксперимента с разными уровнями лазерного воздействия приводили к диффузии препарата не только внутрь образца кожи, но сквозь него. Также отмечалась дозозависимая степень проникновения при более высоких параметрах воздействия – большее количество проникшего вещества (рис. 4). Наконец, также отмечалось, что через 24 часа после воздействия обработанные образцы не выглядели перенасыщенными по сравнению с контрольными образцами.

Эффективность устранения пигментации

Результаты анализа биопсии кожи предплечья показали увеличение эффекта устранения пигментации при воздействии лазерного излучения с длиной волны 1927 нм и использовании сыворотки CE Ferulic по сравнению с необработанными контрольными образцами – только лазерное облучение и только нанесение местного средства.

Наблюдалась миграция окрашенных клеток вверх от базальной мембраны и перемещение в дебрис во время трансэпидермальной эксфолиации, при которой дебрис со временем отслаивается, производя эффект удаления пигмента. При использовании лазера и локально наносимого препарата отмечалось большее число окрашенных клеток, мигрирующих вверх и в дебрис (рис. 5). Это – показатель возрастания эффективности устранения пигментации при применении местного препарата вместе с лазерным воздействием.

Рис. 5. Контрольный образец, окрашенный по методу Массона-Фонтана, только сыворотка CE Ferulic, только лазерное воздействие и лазерное воздействие + сыворотка CE Ferulic через день после обработки. Красные стрелки указывают перемещение окрашенных клеток в дебрис.

Усиление проникновения аскорбиновой кислоты после CLEAR + BRILLIANT PERMÉA

Обсуждение

В данной работе мы исследовали влияние воздействия рукоятки Clear + Brilliant Perméa на проникновение аскорбиновой кислоты (CE Ferulic) в кожу в эксперименте ex vivo. Было обнаружено, что проникновение аскорбиновой кислоты значительно увеличивалось при обработке кожи с помощью рукоятки Perméa. Был выполнен качественный анализ – гистологические исследования и количественный – метод жидкостной хроматографии.

Молекулярный вес аскорбиновой кислоты – 176 Да, по сравнению с болезнетворными микроорганизмами, бактериями или белками это небольшая молекула. Из-за липофильности рогового слоя кожи такие гидрофильные молекулы, как аскорбиновая кислота не могут проникнуть через него из-за стерической изоляции и противоположной полярности.

Инфракрасные лазеры с длиной волны 1927 нм имеют высокий коэффициент поглощения кожей (μa ~ 90 см-1) и относительно низкий порог денатурации коллагена [17]. Кроме того, высокий коэффициент поглощения при этой длине волны вызывает локальное интенсивное испарение воды, присутствующей в роговом слое, создавая в нем неровные микропоры (рис. 6).

Рис. 6. Снимки, полученные с помощью электронного сканирующего микроскопа: роговой слой необработанного контроля и ткани, обработанной лазером. Обратите внимание на микропоры в пределах границ единственного повреждения

Усиление проникновения аскорбиновой кислоты после CLEAR + BRILLIANT PERMÉA

Несмотря на формирование микропор, структура рогового слоя остается интактной (рис. 1 и 2). Учитывая размер пятна микролуча (110–180 мкм), уровни плотности потока были относительно высокими, что в дальнейшем усилило поверхностные повреждения при вапоризации клеток эпидермиса и создало визуальный эффект видоизменения эпидермиса (рис. 1).

Было также очевидно, что из-за более высокого коэффициента поглощения и плотности потока энергии в микролуче воздействие Clear + Brilliant Perméa было оптимальным для концентрации и распределения тепла по поверхности кожи (таблицы 1 и 2 иллюстрируют, что повреждения были более обширными, но неглубокими) по сравнению с рукояткой 1440 нм (рис. 1). Кроме того, это объясняет, почему рукоятка Perméa способствовала большему проникновению, чем рукоятка 1440 нм (рис. 3).

При таких степенях абсорбции причиной значительного повреждения эпидермиса, при условии сохранения рогового слоя, являются термоакустические эффекты, вызванные мгновенной вапоризацией воды. Однако механизм, лежащий в основе этого явления, может быть вторичным по отношению к термомеханическим повреждениям структуры рогового слоя, приводящим к формированию вышеупомянутых микроканалов, через которые проникают небольшие молекулы. Как только преодолен основной барьер – роговой слой, аскорбиновая кислота проникает в насыщенное водой пространство разрушенного эпидермиса и дермы (рис. 3 и 4).

Поскольку микроканалы, образованные в роговом слое, не линейны и извилисты, возможна некоторая «сортировка» молекул по размеру. Мы выполнили исследования, которые показали, что существует критерий исключения размера, меньшего, чем размеры бактерий и вирусов (данные не представлены). Фракционное неабляционное лазерное воздействие Clear + Brilliant Perméa обеспечивает локальное увеличение проницаемости кожи при сохранении защитной функции рогового слоя. В отличие от этого при микродермабразии или абляционной шлифовке роговой слой повреждается.

Лазерная технология CLEAR + BRILLIANT не требует непосредственного контакта с поверхностью кожи. В дополнение к высокому коэффициенту поглощения и плотности потока энергии микролуча, мы предположили, что такое бесконтактное воздействие вызывает большее термоакустическое повреждение рогового слоя из-за несоответствия акустического импеданса на границе раздела роговой слой–воздух. Наконец, технология способствует большему проникновению аскорбиновой кислоты [18] при сохранении защитной функции рогового слоя в соответствии с основным принципом неабляционного фракционного лазерного фототермолиза.

Необходимы дальнейшие исследования влияния плотности МЛЗ и энергии импульса. Поскольку показано, что более низкое энергетическое воздействие менее болезненно при любой плотности МЛЗ [12], улучшения проникновения аскорбиновой кислоты можно достичь без усиления дискомфорта, что справедливо для рукоятки Perméa [19]. Это подтверждено недавним исследованием, сообщающем о снижении болезненности у пациентов при неабляционной фракционной лазерной шлифовке (NFR) с одновременным применением портативного воздушного охлаждающего устройства [12].

В исследовании Fang с соавт. достигнуто 20-кратное улучшение проникновения аскорбиновой кислоты после микродермабразии [13]. Хотя данная работа и вызывает интерес, необходимость ее осуществления непонятна. Во-первых, исследование выполнено на «голых» мышах, а не на человеке. Согласно исследованию, толщина рогового слоя кожи «голой» мыши составляет примерно 11,6 мкм, а эпидермиса – 18,5 мкм (всего 30,1 мкм). Толщина кожи человека изменяется от 40 мкм (на веках) до 1,5 мм (на ладонях и подошвах) при минимальной толщине рогового слоя 10 мкм [20].

Таким образом, невозможно экстраполировать данные, полученные на «голых» мышах, на человека из-за вариабельности толщины рогового слоя и эпидермиса. В других исследованиях показано, что при микродермабразии удаляется порядка 41–59% рогового слоя и не затрагивается остальной эпидермис [13]. В нашем исследовании мы не только достигли 17-кратного улучшения проникновения аскорбиновой кислоты (причем эффективность не зависела от удаления рогового слоя) но и показали основное отличие от абляционных лазеров и устройств для микродермабразии.

Заключение

Мы продемонстрировали статистически значимое (p < 0,01) улучшение проникновение аскорбиновой кислоты после обработки кожи человека с помощью рукоятки Perméa лазерного аппарата Clear + Brilliant. Этот эффект был достигнут без удаления или повреждения рогового слоя, в отличие от таких методов, как микродермабразия и абляционное лазерное воздействие, при которых он является непременным условием эффективности. Также мы не использовали никаких экзогенных хромофоров для разрушения или изменения ультраструктуры кожи [21].

Кроме того, необходимо подчеркнуть значение уровня лечения (плотности МЛЗ), которое дозозависимо влияет на проницаемость кожи. Как показано в нашей работе с помощью гистологических исследований, увеличение плотности МЛЗ также привело к увеличению эффективности в удалении пигментации. Насколько нам известно, это – первая работа, демонстрирующая улучшение проникновения аскорбиновой кислоты при использовании неабляционного инфракрасного лазера, которая представляет уникальный механизм, локальной доставки в кожу препаратов, содержащих молекулы небольшого размера, без необходимости нарушения барьерной функции рогового слоя эпидермиса.

Список использованной литературы:

1. Stern RS (2004). Clinical practice. Treatment of photoaging. N Engl J Med 350:1526-34.
2. Holman CD, Armstrong BK, Evans PR, Lumsden GJ, Dallimore KJ, Meehan CJ, Beagley J, Gibson IM (1984). Relationship of solar keratosis and history of skin cancer to objective measures of actinic skin damage. Br J Dermatol 110:129-38.
3. Eberlein-Konig B, Ring J (2005). Relevance of vitamins C and E in cutaneous photoprotection. J Cosmet Dermatol 4:4-9.
4. Hantash BM, Bedi V, Sudireddy V, Struck SK, Herron GS, Chan KF (2006b). Laser-induced elimination of dermal content by fractional photothermolysis. J Biomed Opt 11: 041115.
5. Keller KL, Fenske NA (1998). Uses of vitamins A, C, and E and related compounds in dermatology: a review. J Am Acad Dermatol 39:611-25.
6. Murray J, Darr D, Rich J, Pinnell S (1991). Topical vitamin C treatment reduces ultraviolet B radiation-induced erythema in humans. J Invest Dermatol 96: 587 (abstr.).
7. Weiss RA, Weiss MA, Beasley KL, Munavalli G (2005). Our approach to non-ablative treatment of photoaging. Lasers Surg Med 37:2-8.
8. Manstein D, Herron GS, Sink RK, Tanner H, Anderson RR (2004). Fractional photothermolysis: a new concept for cutaneous remodeling using microscopic patterns of thermal injury. Lasers Surg Med 34:426-38.
9. Khan MH, Sink RK, Manstein D, Eimerl D, Anderson RR (2005). Intradermally focused infrared laser pulses: thermal effects at defined tissue depths. Lasers Surg Med 36:270-80.
10. Laubach HJ, Tannous Z, Anderson RR, Manstein D (2006). Skin responses to fractional photothermolysis. Lasers Surg Med 38:142-9.
11. Fisher GH, Geronemus RG (2005a). Short-term side effects of fractional photothermolysis. Dermatol Surg 31:1245-9.
12. Fisher GH, Kim KH, Bernstein LJ, Geronemus RG (2005b). Concurrent use of a handheld forced cold air device minimizes patient discomfort during fractional photothermolysis. Dermatol Surg 31:1242-1244.
13. Lee WR, Shen SC, Kuo-Hsien W, Hu CH, Fang JY (2003). Lasers and microdermabrasion enhance and control topical delivery of vitamin C. J Invest Dermatol 121:1118-25.
14. Elford EL, Loncaric A, Struck SK, Bedi V, Geronemus R (2012). Treatment of photoaged skin using fractional non-ablative laser in combination with topical antioxidants. Lasers Surg Med 44(S24):68 (abstr).
15. Bernstein LJ, Kauvar AN, Grossman MC, Geronemus RG (1997).The short- and long-term side effects of carbon dioxide laser resurfacing. Dermatol Surg 23:519-25.
16. Ross EV, Grossman MC, Duke D, Grevelink JM (1997). Long-term results after CO2 laser skin resurfacing: a comparison of scanned and pulsed systems. J Am Acad Dermatol 37:709-18.
17. Troy TL, Thennadil SN (2001). Optical properties of human skin in the near infrared wavelength range of 1000 to 2200 nm. J Biomed Opt 6: 167 – 176.
18. Blackstock DT (ed) (2000). Fundamentals of Physical Acoustics. John Wiley & Sons, Inc.: New York, 560pp.
19. Kalista T, Oresajo C, Guest K, Loncaric A, Struck SK (2012). Clinical Results of Clear + Brilliant™ 1927 nm Laser Treatment Used with a Topical Skincare Regimen (white paper).
20. Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz, SI, et al (eds) (1999). Fitzpatrick’s Dermatology in General Medicine. McGraw-Hill: USA, 1660pp.
21. Tuchin VV, Altshuler GB, Gavrilova AA, Pravdin AB, Tabatadze D, Childs J, Yaroslavsky IV (2006). Optical clearing of skin using flashlamp-induced enhancement of epidermal permeability. Lasers Surg Med 38:824-836. 



Индивидуальная консультация

Оставьте заявку и менеджер по продажам ответит на все Ваши вопросы

Отправить
Отправляя форму, я подтверждаю, что ознакомлен с Политикой оператора и даю Согласие на обработку персональных данных.