Лазер ResurFX M22 в сравнении с 5% миноксидилом для лечения андрогенетической алопеции

Авторы статьи: Lin Gao, Department of Dermatology, Xijing Hospital, the Fourth Military Medical University, Xi'an, Shaanxi 710032, China.

Содержание

• Кратко о статье
• Резюме
• 1. Введение
• 2. Методы
• 3. Результаты
• 4. Обсуждение
• Список литературы

Резюме

Актуальность. Андрогенетическая алопеция (АГА), для которой характерно прогрессирующее выпадение волос в связи с повышенной чувствительностью к андрогенам, поражает до 50% мужчин и женщин.

Миноксидил является одним из одобренных препаратов для лечения АГА, но у некоторых пациентов он недостаточно эффективен.

Цель. Определить, обладает ли фракционный неаблятивный лазер с длиной волны 1565 нм (NAFL) терапевтическими преимуществами для пациентов с АГА по сравнению с 5% миноксидилом.

Методы. В исследование были вовлечены 30 пациентов, страдающих АГА, которые случайным образом были распределены в группы лазерной терапии и терапии миноксидилом.

Пациенты первой группы получали курс из четырех процедур с применением неаблятивного фракционного лазера с длиной волны 1565 нм (группа NAFL) с энергией 10 мДж и плотностью 250 точек/см² с двухнедельными интервалами.

Пациенты второй группы дважды в день наносили по 1 мл 5% миноксидила на участки выпадения волос (группа терапии миноксидилом).

Результаты. Первичным показателем эффективности было изменение различных параметров роста волос к 10-й неделе исследования по сравнению с исходными значениями.

Как NAFL 1565 нм, так и 5% миноксидил существенно улучшали плотность волос и их диаметр у пациентов к 10-й неделе по сравнению с исходными значениями (p < 0,01).

У пациентов группы NAFL наблюдались более значительные улучшения общего количества волос, общей плотности волос (количество/см²), количества терминальных волос, плотности терминальных волос (количество/см²), количества фолликулярных единиц и соотношения среднего количества волос к количеству фолликулярных единиц по сравнению с группой терапии миноксидилом.

Выводы. Данные исследования показывают, что NAFL 1565 нм обладает более высокой клинической эффективностью в отношении некоторых аспектов роста волос по сравнению с местным применением миноксидила. Метод является безопасной и эффективной опцией лечения андрогенетической алопеции.

Ключевые слова: фракционный неаблятивный лазер 1565 нм, андрогенетическая алопеция, система визуализации волос, миноксидил.

1. Введение

Андрогенетическая алопеция (АГА) является распространенным расстройством, сопровождающимся выпадением волос, которое поражает до 50% мужчин и женщин [1]. Потеря волос значительно влияет на психологическое состояние и социальную адаптацию страдающих алопецией пациентов.

Варианты лечения АГА ограничены различными факторами, включая эффективность, практическую применимость, риски и стоимость. Доступные в настоящее время методы требуют продолжительного курса лечения и ассоциированы с различными побочными эффектами [2]. В частности, для тех, кто не хотел бы принимать лекарственные препараты, вариантов лечения остается немного.

Таким образом, существует высокая потребность в разработке новых эффективных методов лечения выпадения волос. Недавние исследования показывают, что такое свойство ткани скальпа, как жесткость, играет важную роль при заболеваниях, сопровождающихся выпадением волос. Chen и соавт. сообщали, что жесткость скальпа в теменной области головы у субъектов с АГА III степени была выше, чем у лиц, не имевших АГА [3]. Тяжесть заболевания положительно коррелировала с жесткостью скальпа [3], которую можно уменьшать за счет энергетических методов воздействия, в частности с помощью фракционных лазеров.

Фракционный фототермолиз, впервые представленный Manstein и Anderson в 2004 году, — это лазерная технология, при которой в коже создаются микроскопические зоны термического повреждения (микротермальные лечебные зоны, МЛЗ) [4]. Эти многочисленные фракционно расположенные столбики создаются на контролируемой глубине, имеют установленные ширину и плотность расположения. Интактные участки эпидермиса и дермы вокруг каждой МЛЗ способствуют ускоренному заживлению [5].

Доказано, что индуцированный повреждением процесс заживления стимулирует регенерацию тканей и рост новых волос, при этом у мышей наиболее быстрое заживление наблюдается, когда фолликулы находятся в фазе анагена.

В последнее время было обнаружено, что неаблятивные фракционные лазеры (NAFL) эффективны при лечении таких заболеваний волос, как очаговая алопеция [9–12]. Было высказано предположение, что фракционный лазер, который служит источником повреждения, увеличивает кровоток, провоцирует экспрессию цитокинов и факторов роста и стимулирует рост клеток сосочкового слоя дермы, а также стволовых клеток [10, 11].

Кроме того, при АГА был обнаружен перифолликулярный фиброз [13]. Известно, что ремоделирования коллагена можно достигать в результате фракционных лазерных процедур [14], что может быть преимуществом для уменьшения перифолликулярного фиброза.

Проводя данное исследование, мы предполагали, что NAFL 1565 нм может обладать терапевтическими преимуществами для пациентов с АГА и служить альтернативным методом для тех, кто не хочет принимать лекарственные препараты или неудовлетворен их эффектом.

Поскольку этот метод ранее не рассматривали, наша цель заключалась в оценке профилей эффективности и безопасности NAFL 1565 нм в сравнении с местным применением миноксидила при лечении АГА.

2. Методы

2.1. Дизайн исследования

Это было одностороннее слепое (слепая оценка экспертом) экспериментальное рандомизированное проспективное контролируемое исследование, предполагавшее 10-недельный курс терапии.

Исследование было проведено в Больнице Xijing Hospital Военно-медицинского университета ВВС, Китай (Airforce Military Medical University, China) и было одобрено Комитетом Университета по этике исследований на людях 10 мая 2022 года (номер протокола KY20222044-F-1, http://clinicaltrials.in.th, идентификатор исследования: NCT05827991).

2.2. Участники

Для участия в исследовании пациенты должны были соответствовать следующим критериям: пациенты мужского пола, страдающие АГА I–III стадий согласно классификации Норвуда — Гамильтона, или женщины с АГА I или II стадии согласно классификации Людвига; возраст 18–45 лет, готовность соблюдать протокол исследования.

Критерием исключения являлись: терапия скальпа световыми или лазерными методами менее чем за 6 месяцев до начала исследования; применение местных или системных препаратов, влияющих на рост волос менее чем за 12 месяцев, предшествующих исследованию; пероральный прием финастерида за 18 месяцев, предшествующих исследованию; история трансплантации волос; системные заболевания или заболевания скальпа, которые могут влиять на рост волос.

Первые участники вступили в исследование 25 мая 2022 года. Все пациенты предоставили письменное информированное согласие. Отбор был произведен с учетом критериев включения и исключения, указанных выше.

2.3. Протокол лечения

Лечение проводили в области выпадения волос. Перед каждым сеансом случайным образом отбирали незаметный участок размером 2 × 2 см. Для удобства подсчета волосы на нем состригали до 1 мм.

Пациенты в группе NAFL получали процедуры лазерного воздействия с помощью модуля ResurFX аппарата M22 Lumenis®, Yokneam, Израиль. Для оптимального контакта с кожей мы вынимали охлаждаемое сапфировое стекло из наконечника рукоятки. При процедурах использовали следующие параметры: энергия 10 мДж, плотность 250 точек/см², перекрытие 3%, один проход, 4 сеанса с 2-недельным интервалом.

В группе терапии миноксидилом на участок выпадения волос дважды в день наносили по 1 мл 5% раствора миноксидила (одобрен Национальным управлением по контролю за фармацевтической продукцией, номер одобрения H20020190).

Фотографии скальпа в каждой группе создавали при помощи цифровой камеры (SEM; Hitachi TM3000, Hitachi, Tokyo, Japan). Дерматоскопические изображения охватывали область пересечения линии, соединяющей верхние точки ушных раковин, и срединной линии головы. Дерматоскопические изображения обрабатывали при помощи системы визуализации кожи FotoFinder (FotoFinder GmbH, Germany).

2.4. Оценка результатов

1. Фотографии создавали на первичном осмотре, а также на 2, 4, 6, 8 и 10-й неделях исследования. Оценку изображений слепым методом выполняли два дерматолога, незнакомые с протоколом исследования.
2. Дерматоскопические данные всех пациентов получали в ходе дерматоскопического исследования. Безопасность лечения и его эффективность оценивали на каждом контрольном визите. Первичными показателями эффективности считались изменения следующих показателей к 10-й неделе исследования по сравнению с исходными значениями: количество волос, плотность волос (волос/см²), средний диаметр терминальных волос (мкм), количество пушковых волос, количество терминальных волос, доля пушковых волос (%), доля терминальных волос (%), плотность пушковых волос (волос/см²), плотность терминальных волос (волос/см²), количество фолликулярных единиц, плотность фолликулярных единиц (единиц/см²), количество фолликулярных единиц с одиночным волосом, доля фолликулярных единиц с одиночным волосом (%), количество фолликулярных единиц с двумя волосами, доля фолликулярных единиц с двумя волосами (%), количество фолликулярных единиц с тремя волосами, доля фолликулярных единиц с тремя волосами (%), количество фолликулярных единиц с четырьмя волосами, доля фолликулярных единиц с четырьмя волосами (%) и среднее количество волос на одну фолликулярную единицу.

Степень удовлетворенности пациентов результатами лечения фиксировали на 10-й неделе, используя следующую шкалу:

1 – удовлетворен
2 – в некоторой степени удовлетворен
3 – очень удовлетворен

Для оценки безопасности проводили контрольное физическое обследование, а также документировали нежелательные события, такие как зуд, эрозия, эритема, отек, раздражение, сухость, себорейный дерматит, боль, сломанные стержни волос.

2.5. Статистический анализ

Для анализа демографических данных использовали методы описательной статистики. Изменения показателей роста волос от исходного значения к 10-й неделе внутри групп оценивали с использованием парного t-критерия Стьюдента. Для сравнительной оценки изменений между двумя группами использовали линейную смешанную модель дисперсионного анализа с последующим апостериорным тестом (поправка Бонферрони). Согласие в оценках двух независимых экспертов анализировали, используя коэффициент каппа Коэна. Оценку безопасности проводили на основе анализа «согласно протоколу» (per-protocol analysis), в то время как оценку влияния демографических характеристик пациентов на эффективность лечения выполняли на основе анализа «исходя из назначенного лечения» (intention-to-treat analysis).

Анализ данных проводили с помощью программного пакета для статистического анализа данных для социальных наук (Statistical Package for Social Science (IBM SPSS, IBM Corp.), версия 23).

Данные представляли как среднее арифметическое ± стандартное отклонение (SD) или медианное значение (интерквартильный размах, IQR).

Статистически значимым считали значение p < 0,05.

3. Результаты

Тридцать участников завершили 10-недельный протокол исследования. Средний возраст пациентов составлял 33,5 ± 6,3 лет, средняя длительность заболевания (АГА) составляла 8,2 ± 3,1 лет. Исходные характеристики участников обеих групп приведены в Таблице 1.

Таблица 1. Демографические данные и исходные характеристики участников

3.1. Первичные показатели эффективности

Существенное различие между исходными значениями в группе NAFL и в группе терапии миноксидилом отсутствовало. К 10-й неделе в обеих исследуемых группах наблюдалось значительное улучшение диаметра и плотности волос по сравнению с исходными значениями. В Таблице 2 показаны результаты анализа показателей эффективности у пациентов обеих групп.

В группе NAFL наблюдалось существенное увеличение количества волос [164,93 ± 40,51 (исходное значение) vs. 196,27 ± 40,85 волос/см² (к 10-й неделе)], плотности волос [118,67 ± 28,47 (исходное значение) vs. 140,92 ± 29,34 волос/см² (к 10-й неделе)] и среднего диаметра терминальных волос [61,55 ± 19,06 (исходное значение) vs. 63,93 ± 22,38 мкм (к 10-й неделе)] после лечения (p = 0,001).

В группе терапии миноксидилом также имелся значительный рост количества волос [161,07 ± 38,71 (исходное значение) vs. 177,20 ± 40,41 волос/см² (к 10-й неделе), p = 0,001], плотности волос [115,63 ± 27,78 (исходное значение) vs. 127,20 ± 29,02 волос/см² (к 10-й неделе), p = 0,001] и среднего диаметра терминальных волос [51,16 ± 14,53 (исходное значение) vs. 69,79 ± 11,4 мкм (к 10-й неделе), p = 0,002] после лечения. Существенное различие между значениями других индексов до и после лечения отсутствовало.

Затем мы анализировали показатели эффективности для межгрупповых сравнений. В группе NAFL были значительно заметнее, чем в группе терапии миноксидилом, изменения (Δ) следующих индексов (от исходных значений к 10-й неделе): общее количество волос, общая плотность волос, количество терминальных волос, плотность терминальных волос, количество фолликулярных единиц, среднее соотношение количества волос и количества фолликулярных единиц (Таблица 2).

Таблица 2. Изменения показателей роста волос в группах NAFL и терапии миноксидилом

Трихоскопические изображения, созданные на первичном осмотре и на 10-й неделе исследования, приведены на рисунках 1 и 2.

3.2. Вторичные показатели эффективности

Степень удовлетворенности в группе NAFL была существенно выше, чем в группе терапии миноксидилом (Таблица 3).

3.3. Неблагоприятные события

Большинство участников сообщали о легкой или умеренной, но терпимой боли, сопровождавшей лазерные процедуры, при этом симптомы самостоятельно проходили в течение нескольких часов. Местная анестезия или анальгетики не требовались ни до, ни после лазерных процедур. Никто из пациентов не выбыл из исследования из-за болевых ощущений, связанных с лазерным воздействием.

Рисунок 1. Трихоскопические (A — первичные, B — неделя 10) и клинические (C — первичные, D — неделя 10) изображения пациента до лечения и на 10-й неделе исследования после лечения NAFL 1565 нм. Плотность волос выросла с исходных 100,5/см² до 124,9/см² к 10-й неделе.

О серьезных неблагоприятных событиях, таких как формирование рубцов, инфекция или усиление выпадения волос, связанных с лечением, не сообщалось. В некоторых случаях наблюдались незначительные неблагоприятные события у пациентов группы терапии миноксидилом, включая временный зуд (у двух пациентов) и ухудшение состояния волос (у двух пациентов). Эти состояния разрешались самостоятельно.

4. Обсуждение

Андрогенетическая алопеция (АГА) по мужскому и женскому типу долгое время остается сложной клинической задачей, а имеющиеся терапевтические опции имеют ограниченную эффективность и часто приводят к рецидиву после прекращения лечения. Побочные эффекты приема лекарственных препаратов часто вызывают озабоченность пациентов, и они продолжают искать новые методы, позволяющие достигать лучших результатов. Фототерапия может эффективно улучшать состояние при АГА, очаговой алопеции и выпадении волос после химиотерапии, а также стимулировать их рост [15].

Наиболее распространенными являются неаблятивные фракционные лазеры, а наиболее популярными длинами волн — 1540, 1550 и 1565 нм. По сравнению с аблятивными фракционными лазерами NAFL имеют больше преимуществ, в том числе меньшее повреждение кожи, более короткий восстановительный период и более редкую частоту побочных реакций [16].

Kim и соавт. [11] выполняли процедуры NAFL 1550 нм для лечения АГА по мужскому типу, используя контрлатеральную фронтальную алопецию тех же пациентов в качестве контроля. Процедуры проводили 1 раз в 2 недели курсом из 5 сеансов. Результаты показывали определенную роль NAFL 1550 нм в стимулировании роста волос. Тем не менее ограничением NAFL 1550 нм служит то, что наконечник рукоятки не может полностью соответствовать форме скальпа. Таким образом, пациентам нужно состригать волосы для лечения, что может не полностью соответствовать их ожиданиям.

Таблица 3. Степень удовлетворенности пациентов результатами лечения

NAFL 1565 нм — это новый тип неаблятивного фракционного лазера, с помощью которого можно воздействовать на большую глубину, чем используя длину волны 1550 нм. Предыдущие исследования показали, что NAFL 1550 нм имеет хороший эффект в отношении очаговой алопеции. Потенциальные механизмы действия включают усиление местного кровотока и стимуляцию факторов роста и цитокинов, таких как сигнальный путь Wnt-β-Catenin-Lef1, что приводит к росту волос [17]. Таким образом, уместно предположить, что NAFL 1565 нм будет работать аналогичным лазеру 1550 нм образом.

Наше исследование показало, что NAFL 1565 нм может быть безопасным и эффективным методом лечения АГА, продемонстрировав сравнимую или более высокую, чем миноксидил, клиническую эффективность в некоторых аспектах роста волос.

Пациенты нашей когорты отмечали, что жесткость их скальпа после процедур NAFL 1565 нм снижалась. Терапевтические эффекты, которые наблюдались у пациентов исследования, считаются комплексным результатом стимулирования заживления под воздействием NAFL 1565 нм. Мы удаляли из рукоятки NAFL 1565 нм оригинальное сапфировое стекло, обеспечивающее контактное охлаждение, что позволяло рукоятке плотно прилегать к скальпу в любых участках. В этом случае лазерный пучок мог действовать вертикально в области воздействия без уменьшения объема доставляемой энергии. К тому же при этом методе воздействия отсутствует необходимость состригать волосы.

В будущем для повышения эффективности лечения необходимо изучать стратегию, предполагающую нанесение на кожу скальпа факторов роста. Для подтверждения эффективности такого метода и выяснения механизма его действия потребуются контролируемые исследования с большим объемом выборки.

Рисунок 2. Трихоскопические (A — первичный осмотр, B — 10-я неделя) и клинические (C — первичный осмотр, D — 10-я неделя) изображения пациентки до лечения и на 10-й неделе исследования после лечения NAFL 1565 нм. Количество волос увеличилось с исходных 140 до 174 к 10-й неделе исследования, плотность волос выросла с исходных 104,1/см² до 133,5/см² к 10-й неделе исследования.

Для трихоскопического анализа в данном исследовании была выбрана система визуализации кожи FotoFinder, позволяющая получать объективную количественную оценку множества показателей, включая количество и плотность волос, количество терминальных волос, плотность терминальных волос, количество фолликулярных единиц, среднее количество волос на одну фолликулярную единицу. В ходе исследования мы увидели, что лазерная терапия способствовала улучшению пропорции пушковых волос к количеству одиночных волос в фолликуле, хотя эти изменения не были статистически значимыми. Это может быть связано с динамическими изменениями волос скальпа у участников.

Таким образом, и NAFL 1565 нм, и 5% миноксидил были эффективны в отношении АГА, при этом NAFL 1565 нм показывал более высокую клиническую эффективность по некоторым параметрам роста волос, чем местное применение миноксидила. Наше исследование показывает, что NAFL 1565 нм может быть эффективным и безопасным методом лечения АГА. Тем не менее у исследования имеется несколько ограничений. Одним из них является небольшой объем выборки. Другим ограничением является то, что возможный суммарный или дополнительный эффект местного миноксидила или нутрицевтиков не поддается количественной оценке. Для лучшего понимания взаимодополняющего эффекта разных методов терапии АГА необходимы проспективные контролируемые клинические исследования с хорошим дизайном.

ВКЛАДЫ АВТОРОВ

H.Q., R.Z., W.X. и H.J. проводили исследование. H.Q., G.W. и L.G. разрабатывали структуру исследования. G.W. и L.G. обеспечивали наличие основных реагентов и инструментов. H.Q. и L.G. проводили анализ данных. H.Q. и L.G. занимались написанием статьи.

ИНФОРМАЦИЯ О ФИНАНСИРОВАНИИ

В поддержку данной работы были предоставлены гранты Национального фонда естественных наук Китая (National Natural Science Foundation of China), номера грантов 82373499, 82173436.

ЗАЯВЛЕНИЕ О КОНФЛИКТЕ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

ИНФОРМАЦИЯ О ДОСТУПНОСТИ ДАННЫХ

Данные, подтверждающие выводы данного исследования, доступны по запросу, направленному автору, ответственному за переписку. Данные не являются общедоступными в связи с соблюдением конфиденциальности или этическими ограничениями.

ЗАЯВЛЕНИЕ О СОБЛЮДЕНИИ ЭТИЧЕСКИХ НОРМ

Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике больницы Xijing Военно-медицинского университета ВВС Китая (Xijing Hospital, the Air Force Medical University). Протокол был составлен в соответствии с принципами Хельсинкской декларации 1964 года и ее более поздних редакций или применимыми этическими нормами. Информированное согласие было получено от всех участников, вовлеченных в исследование.

СВЕДЕНИЯ О БОЛЕЕ РАННИХ ПУБЛИКАЦИЯХ

Данная статья ранее не публиковалась.

Список литературы

1. Gupta AK, Venkataraman M, Talukder M, Bamimore MA. Finasteride for hair loss: a review. J Dermatolog Treat. 2022;33(4):1938–1946. doi:10.1080/09546634.2021.1959506
2. Lolli F, Pallotti F, Rossi A, et al. Androgenetic alopecia: a review. Endocrine. 2017;57(1):9–17. doi:10.1007/s12020-017-1280-y
3. Chen K-Y, Lin S-H, Cheng S-Y, et al. Androgenetic alopecia is associated with increased scalp hardness. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34:e210–e240. doi:10.1111/jdv.16194
4. Manstein D, Heron GS, Sink RK, et al. Fractional photothermolysis: a new concept for cutaneous remodeling using microscopic patterns of thermal injury. Lasers Surg Med. 2004;34(5):426–438. doi:10.1002/lsm.20048
5. Griggs J, Burroway B, Tosti A. Pediatric androgenetic alopecia: a review. J Am Acad Dermatol. 2020;S0190(19):135–138. doi:10.1016/j.jaad.2019.08.018
6. Choi S, Zhang B, Ma S, et al. Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence. Nature. 2021;592(7854):428–432. doi:10.1038/s41586-021-03417-2
7. Chuong CM. New hair from healing wounds. Nature. 2007;447(7142):265–266. doi:10.1038/447265a
8. Ansell DM, Kloepper JE, Thomason HA, Paus R, Hardman MJ. Exploring the “hair growth–wound healing connection”: anagen phase promotes wound re-epithelialization. J Invest Dermatol. 2011;131(2):518–528. doi:10.1038/jid.2010.291
9. Yoo KH, Kim MN, Kim BJ, Kim CW. Treatment of alopecia areata with fractional photothermolysis laser. Int J Dermatol. 2010;49(7):845–847. doi:10.1111/j.1365-4632.2009.04230.x
10. Lee GY, Sj L, Ws K. The effect of a 1550 nm fractional erbium glass laser in female pattern hair loss. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011;25(12):1450–1454. doi:10.1111/j.1468-3083.2011.04183.x
11. Kim WS, Lee HI, Lee JW, et al. Fractional photothermolysis laser treatment of male pattern hair loss. Dermatol Surg. 2011;37:41–51. doi:10.1111/j.1524-4725.2010.01833.x
12. Cho S, Choi MJ, Zheng Z, Goo B, Kim DY, Cho SB. Clinical effects of non-ablative and ablative fractional lasers on various hair disorders: a case series of 17 patients. J Cosmet Laser Ther. 2013;15(2):74–79. doi:10.3109/14764172.2013.764436
13. Nirmal B, Somiah S, Sacchidanand SA, Biligi DS, Palo S. Evaluation of perifollicular inflammation of donor area during hair transplantation in androgenetic alopecia and its comparison with controls. Int J Trichology. 2013;5(2):73–76. doi:10.4103/0974-7753.122963
14. Majid I, Imran S. Fractional CO₂ laser resurfacing as monotherapy in the treatment of atrophic facial acne scars. J Cutan Aesthet Surg. 2014;7:87–92. doi:10.4103/0974-2077.138326
15. Bae JM, Jung HM, Goo B, Park YM. Hair regrowth through wound healing process after ablative fractional laser treatment in a murine model. Lasers Surg Med. 2015;47(5):433–440. doi:10.1002/lsm.22358
16. Wenande E, Tam J, Bhayana B, et al. Laser-assisted delivery of synergistic combination chemotherapy in vivo skin. J Control Release. 2018;275:242–253. doi:10.1016/j.jconrel.2018.02.019
17. Meephansan J, Ungpraphakorn N, Ponnikorn S, Suchonwanit P, Poovorawan Y. Efficacy of 1550 nm erbium-glass fractional laser treatment and its effect on the expression of insulin-like growth factor 1 and Wnt/β-catenin in androgenetic alopecia. Dermatol Surg. 2018;44:1295–1303. doi:10.1097/DSS.0000000000001619